NO与1型糖尿病

1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏，胰岛素分泌减少而引起的以糖代调紊乱为主的代谢性疾病。关于胰岛β细胞减少的机制，以往认为是感染及免疫因素造成的胰岛炎所致胰岛β细胞坏死而引起。自从1972年Kerr首次提出细胞凋亡的概念以来，人们对细胞凋亡的认识也不断深入。研究表明，胰岛β细胞过度凋亡与1型糖尿病的发病密切相关。NO作为一种新发现的免疫调节分子，在胰岛β细胞凋亡中起着十分重要的作用。

研究表明，IFN-γ和LPS活化的小鼠腹腔巨噬细胞呈现典型的细胞凋亡特征，巨噬细胞凋亡与NO产生呈剂量依赖关系，且可被NOS抑制剂所抑制。NO与细胞凋亡的关系是复杂的，对不同的细胞有不同的作用。NO可诱导细胞凋亡，也可抑制凋亡。NO诱导细胞凋亡的机制还不十分清楚，可能与下列作用有关：①NO与Fe2+具有高亲和力，因此可与多种酶活性中心结合，影响环磷酸鸟苷的生成，抑制能量的产生，阻碍DNA的合成；②NO可引起酶的亚硝酰基化，并能加速碱基脱氨基反应，直接损失DNA，导致DNA链断裂；③NO与氧自由基发生反应，生成过硝酸根离子，对组织细胞产生毒性作用。